I genitori di Dan, Alan Radcliffe e Marcia Gresham, non approvarono il fatto che egli andasse a recitare in pubblico quando Dan glielo chiese, all'età di 5 anni. Cambiarono idea nel dicembre del 1999, quando interpretò il giovane David Copperfield nell'omonimo film, distribuito dalla BBC, e ispirato al romanzo di Charles Dickens. In seguito, nel 2001, interpretò Mark Pendel ne Il sarto di Panama.

Nel 2000 partecipò ai provini per la trasportazione cinematografica della saga di Harry Potter e alla fine fu scelto proprio per il ruolo del protagonista ottenendo cosi l'incarico più importante della sua carriera: diventa Harry Potter nella serie di film tratti dai libri di J. K. Rowling: Harry Potter e la pietra filosofale (2001), Harry Potter e la camera dei segreti (2002), Harry Potter e il prigioniero di Azkaban (2004), Harry Potter e il calice di fuoco (2005) e Harry Potter e l'ordine della fenice (2007). Successivamente prende parte al film December Boys di Rod Hardy,, e inizia le riprese di Harry Potter e l'Ordine della Fenice. Da gennaio 2007 l'attore recita a teatro, nel dramma psicologico Equus per la regia di Peter Shaffer. Questa partecipazione del giovane attore ha destato scalpore, in quanto interpreta scene di nudo integrale e particolarmente passionali. Dopo l'anteprima però l'attore è stato elogiato pubblicamente dalla stampa per la sua strabiliante interpretazione. Recentemente è stato minacciato di morte da un individuo non identificato ed è attualmente sotto scorta da quattro body-guard messi a sua disposizione dalla Warner Bros. Daniel è stato inserito nella top 25, dalla rivista Forbes nella classifica dei giovani attori piu' ricchi del mondo.